生物制剂能阻止病情发展吗-生物制剂能否治疗癫痫
重组人干扰素α1b是什么?
干扰素(interferon,IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋白质,包括I型、Ⅱ型和Ⅲ型,分别具有不同的受体和功能,是机体天然免疫的关键组成部分。其中I型IFN于1957年发现,是人和动物受病毒感染后产生的重要抗病毒物质,根据其基因和蛋白结构的不同,又分为IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω等心。IFN-α仅已有3个亚型被批准为药品在临床使用,分别为IFN-α、IFN-α2a和IFN-α2b,目前均为基因重组产品。国外使用的IFN-α,主要是IFN-α2a和IFN-α2b,其基因来源于西方白种人。国内使用的IFN-α主要是IFN-α1b,其基因由我国侯云德院士于1982年从健康中国人脐血白细胞中获得,后经深圳科兴进行产业化研究,于1996年获得正式生产批文,开始上市销售。
重组人干扰素α1b是我国第一个具有自主知识产权的基因工程I类新药,已经在国内儿科领域广泛应用20余年,积累了大量文献和临床使用经验。多个多中心临床研究的资料显示, 重组人干扰素α1b治疗呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、毛细支气管炎、手足口病(HFMD)和病毒性肠炎等疗效好,不良反应轻。由于其他亚型的重组人干扰素α临床应用较少,且无多中心临床研究资料,因此,经过专家多次讨论,形成本共识,并主要涉及 重组人干扰素α1b以规范地指导临床的合理使用。
1 重组人干扰素α1b的抗病毒机制
重组人干扰素α1b的抗病毒作用主要通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和激活细胞免疫这2条途径实现。前者是通过其与细胞表面受体结合,激活JAK-STAT信号通路,诱导2’,5’-寡腺苷酸合成酶(OAS)、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多种抗病毒蛋白表达,进而抑制感染细胞内病毒的复制,保护正常细胞免除病毒的侵入旧驯。后者是通过增强机体细胞免疫,包括促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)增殖、激活自然杀伤(NK)细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能,发挥清除病毒的作用(图1)。
重组人干扰素α1b是中国人机体抗病毒的主要IFN亚型,如果机体内源性IFN缺乏和生成不足,则抗病毒能力下降。儿童由于免疫功能尚不成熟,特异性体液免疫和细胞免疫水平及IFN相对较低,易发生病毒感染。许多病毒,如RSV、人鼻病毒(HRV)、流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)、肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒(CoxV)、轮状病毒(RV)、EB病毒(EBV)等感染机体后,病毒会产生一些特定的蛋白,主动逃避或抑制免疫系统,特别是抑制内源性IFN的产生,使机体不能形成有效的抗病毒状态。给予外源性 重组人干扰素α1b能提高机体IFN水平,促进JAK-STAT信号通路的激活,增强机体组织细胞产生抗病毒蛋白的能力和免疫细胞清除病毒的能力,减少组织病理损伤; 重组人干扰素α1b还能调节病毒感染引起的T淋巴细胞亚群失衡。
大量儿科临床用药经验和多中心研究资料表明,通过肌肉注射和呼吸道雾化吸入等途径给予 重组人干扰素α1bb,对儿童病毒感染的治疗有重要作用,尤其雾化吸人 重组人干扰素α1b治疗病毒感染,药物能直接作用于呼吸道黏膜,具有靶向性强、疗效高、安全性好、操作简便、儿童依从性高等优点,并可经支气管、细支气管到达肺部,较多地集中在肺部组织,缓慢人血,较肌肉注射给药作用更持久,因此,雾化吸入 重组人干扰素α1b已被国家标准处方集和《儿童雾化中心规范化管理指南》推荐使用。
2 儿童应用 重组人干扰素α1b的安全性
重组人干扰素α1b是通过基因重组技术生产的生物制剂,临床应用20年的结果证明具有良好的安全性。
通过万方数据库和中国知网检索,截止到2015年4月,对公开报道的410篇儿童应用IFN-α1b的文献进行统计分析,在用IFN-α1b的29378例病例中,总不良反应发生率为12.1‰,其中肌肉注射和雾化吸人分别为17.3‰和3.0‰,低于其他IFN亚型。肌肉注射不良反应主要为低度发热和流感样症状,少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降。雾化吸入不良反应很少,偶见低度发热。 重组人干扰素α1b不良反应常为一过性,一般不需对症处理,即可缓解。
西京医院药物临床试验机构儿科感染专业组按照国家临床药物试验的批件要求,对 重组人干扰素α1b在病毒性肺炎恢复期患儿的耐受性及安全性(I期临床)进行研究,结果表明肌肉注射IFN-α1b注射液最大剂量2.0μg/(kg·次),雾化吸入最大剂量4.0μg/(kg·次),应用于4个月以上年龄的儿童是安全的,且耐受性好,无严重不良反应发生。
国内关于毛细支气管炎、小儿病毒性肺炎、 HFMD和腹泻等较大样本的多中心临床研究结果也显示,IFN-α1b雾化吸入2~4μg/(kg·次)和肌肉注射1~2μg/(kg·次),治疗5~7 d,对儿童均是安全的;在这些多中心研究中患儿最小年龄为45 d。也有IFN-α1b治疗新生儿安全性良好的报道。
有关IFN-α1b长期肌肉注射影响儿童生长发育的报道至今尚未见到。有一项261例的小儿病毒性肝炎长期肌肉注射IFN-α1b不良反应的研究,全程监测时间最长为10年,平均为5~6年,结果显示 重组人干扰素α1b的不良反应发生率和发热及白细胞下降程度明显低于IFN-α2b,IFN-α1b长期注射未引起患儿肾功能、甲状腺功能、精神和神经系统、听力和生长发育的异常。
但是,下列情况应禁用 重组人干扰素α1b:已知对IFN制品过敏者、有严重心血管病史者和癫痫。病毒感染导致的重度血小板减少、严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射 重组人干扰素α1b,病情需要时可用雾化吸人给药。
依据目前的循证医学证据, 重组人干扰素α1b已在治疗多种儿科病毒感染疾病中取得良好效果,值得临床推广,但在2月龄以下婴儿的临床应用尚少,需进一步进行疗效与安全性的观察。
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2021年执业药师《药二》精选练习题(4)
抗风湿药
1[.单选题]以下属于生物制剂抗风湿药的是()。
A.甲氨蝶呤
B.来氟米特
C.硫唑嘌呤
D.双醋瑞因
E.依那西普
[答案]E
[解析]本题考查抗风湿药的分类。生物制剂抗风湿药包括融合蛋白类(依那西普)和单克隆抗体(阿达木单抗、英夫利昔单抗),其余选项属于慢作用抗风湿药(SAARD)。故正确答案为E。
2[.单选题]别嘌醇抗痛风的作用机制是()。
A.抑制粒细胞浸润和白细胞趋化
B.抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收,使尿酸排出增加
C.可促进尿酸分解,将尿酸转化为一种溶解性更好的尿囊素
D.抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸
E.抑制局部细胞产生IL-6
[答案]D
[解析]本题考查抗痛风药的药理作用与作用机制。别嘌醇是常用的抑制尿酸生成药。其抗痛风的作用机制是:(1)抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成,降低血尿酸和尿尿酸含量。(2)防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内,有助于痛风患者组织内尿酸结晶重新溶解。故正确答案为D。
3[.单选题]抗酸剂碳酸氢钠也可用来治疗痛风,机制是()。
A.抑制粒细胞浸润炎症反应
B.抑制尿酸生成
C.碱化尿液
D.促进尿酸分解
E.抑制局部细胞产生IL-6
[答案]C
[解析]本题考查抗痛风药的药理作用与作用机制。碳酸氢钠可以碱化尿液,尿液呈碱性有利于排酸。故正确答案为C。
4[.单选题]以下不属于秋水仙碱常见不良反应的是()。
A.尿路刺激征
B.肾衰竭
C.骨髓抑制
D.肾结石
E.再生障碍性贫血
[答案]D
[解析]本题考查抗痛风药秋水仙碱的典型不良反应。秋水仙碱常见尿道刺激症状,如尿频、尿急、尿痛、血尿,严重者可致。晚期中毒症状有血尿、少尿、肾衰竭,长期应用可引起骨髓造血功能抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等。故正确答案为D。
5[.单选题]痛风性关节炎急性发作期禁用抑制尿酸生成药的原因是()。
A.促进炎性因子表达
B.增加细胞液渗出
C.加速尿酸形成
D.增加PGI2表达
E.促使病风石溶解,形成不溶性结晶
[答案]E
[解析]本题考查别嘌醇的临床应用注意。抑酸药别嘌醇本身不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状,不能作为抗炎药使用。因为别嘌醇促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状。别嘌醇必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后两周左右)方开始应用。服药期间应多饮水,并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。故正确答案为E。
6[.单选题]下列关于药物与抗痛风药的相互作用,错误的是()。
A.秋水仙碱可降低口服抗凝血药、抗高血压药的作用
B.别嘌呤醇与呋塞米同用可降低其控制痛风和高尿酸血症的效力
C.别嘌醇与双香豆素同用时,抗凝血药的效应可加强
D.丙磺舒可促进肾小管对吲哚美辛的排出,使其血浆药物浓度降低而疗效减弱
E.苯溴马隆的促尿酸排泄作用可因水杨酸盐、吡嗪酰胺等拮抗而减弱
[答案]D
[解析]本题考查抗痛风药的药物相互作用。丙磺舒可抑制肾小管对吲哚美辛、萘普生及氨苯砜的排出,使后三者的血浆药物浓度增高而毒性增加。故正确答案为D。
7[.单选题]在痛风急性期,应禁用的抗痛风药是()。
A.秋水仙碱
B.别嘌醇
C.布洛芬
D.舒林酸
E.泼尼松
[答案]B
[解析]本题考查抗痛风药物的药物选择。痛风性关节炎急性发作期禁用抑酸药。其中最常用的抑制尿酸合成的药物是别嘌醇,其本身无抗白细胞趋化、抗炎或镇痛作用,在急性期应用无直接疗效,且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过炔,促使关节痛风石表面溶解,形成不悔性结晶而加重炎症,引起痛风性关节炎急性发作。故正确答案为B。
8[.单选题]以下药物肾结石患者禁用的是()。
A.非布司他
B.苯溴马隆
C.秋水仙碱
D.别嘌呤
E.碳酸氢钠
[答案]B
[解析]本题考查抗痛风药的禁忌证。抗痛风药的禁忌证为:①妊娠期及哺乳期妇女、过敏者禁用;②骨髓增生低下及肝肾功能中重度不全者禁用秋水仙碱:③肾功能不全者,伴有肿瘤的高尿酸血症者,使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下儿童禁用丙磺舒:④痛风性关节炎急性发作期,有中、重度肾功能不全或肾结石者禁用苯溴马隆。苯溴马隆为促进尿酸排泄药,此类药可抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收,使尿酸排出增加,从而降低血尿酸浓度,减少尿酸沉积,但升高尿尿酸水平而易导致肾结石。故正确答案为B。
配伍选择题
1[.共享答案题]
A.塞来昔布
B.阿司匹林
C.吲哚美辛
D.对乙酰氨基酚
E.尼美舒利
1[1单选题]有心肌梗病史或脑卒中病史者禁用()。
[答案]A
[解析]有心肌梗病史或脑卒中病史者禁用塞来昔布。
2[1单选题]血友病或血小板减少症患者禁用()。
[答案]B
[解析]血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林。
3[1单选题]癫痫、帕金森病及精神疾病患者禁用()。
[答案]C
[解析]本题考查NSAID的禁忌证。对非甾体抗炎药过敏者禁用本类药物。本类药物对磺胶类药过敏者禁用安乃近。大部分NSAID可透过胎盘屏障,并由乳汁中分泌,对胎儿或新生儿产生严重影响。因此禁用于妊娠期及哺乳期妇女,12岁以下儿童禁用尼美舒利。重度肝损患者禁用塞来昔布。癫痫、帕金森病及精神疾病患者使用吲哚美辛可加重病情。
4[1单选题]肛门炎者禁止直肠给予()。
[答案]C
[解析]肛门炎者禁止直肠给予双氯芬酸和吲哚美辛。
2[.共享答案题]
A.塞来昔布
B.阿司匹林
C.吲哚美辛
D.对乙酰氨基酚
E.双氯芬酸苦钠
5[1单选题]与其他NSAID合用时疗效并不增强,但可增加其他部位出血风险的是()。
[答案]B
[解析]本题考查NSAID主要药物与其他药物相互作用时出现的典型不良反应。其中,阿司匹林与其他NSAID合用时疗效并不增强,但可降低其他NSAID的生物利用度,胃肠道副作用包括溃疡、出血等风险增加,血小板聚集抑制作用增强,还可增加其他部位出血的风险
6[1单选题]以上药物与肝素合用,不会增加出血风险的是()。
[答案]A
[解析]除塞来昔布、萘丁美酮外,NSAID与肝素、香豆素等抗凝血药或抗血小板药合用可增加出血风险。
7[1单选题]长期大量与阿司匹林或其他NSAID合用时,可明显增加肾毒性的是()。
[答案]D
[解析]对乙酰氨基酚长期大量与阿司匹林、水杨酸制剂或其他NSAID合用时,可明显增加肾毒性,包括肾乳头坏、肾癌及膀胱癌等
3[.共享答案题]
A.对乙酰氨基酚
B.吲哚美辛
C.布洛芬
D.双氯芬酸
E.美洛昔康
8[1单选题]对造血系统有抑制作用的是()。
[答案]B
[解析]吲哚美辛对造血系统有抑制作用,再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者慎用。
9[1单选题]起效迅速,可用于痛经及拔牙后止痛的是()。
[答案]D
[解析]双氯芬酸用于各种急、慢性关节炎和软组织风湿所致的疼痛,以及创伤后、术后的疼痛和牙痛、头痛等。对成年人及儿童的发热有解热作用。双氯芬酸钾起效迅速,可用于痛经及拔牙后止痛。
10[1单选题]以上药物出现胃肠道溃疡及出血风险最低的是()。
[答案]E
[解析]美洛昔康对COX-2比对COX-1的抑制作用强,有一定的选择性,出现胃肠道溃疡及出血风险略低于其他传统非甾体抗炎药。
多项选择题
1[.多选题]在痛风发作的急性期,应当选择的抗痛风药是()。
A.秋水仙碱
B.丙磺舒
C.双氯芬酸钠
D.别嘌呤
E.布洛芬
[答案]ACE
[解析]本题考查抗痛风药的临床用药评价。急性痛风发作主要用秋水仙碱和NSAID(本题中的布洛芬、双氯芬酸钠),慢性痛风发作主要用丙磺舒和别嘌醇等。故正确答案为ACE。
2[.多选题]抗痛风药的作用机制包括()。
A.抑制粒细胞浸润
B.抑制尿酸生成
C.促进尿酸排泄
D.促进尿酸进入细胞
E.减少尿酸吸收
[答案]ABC
[解析]本题考查抗痛风药的作用特点。抗痛风药根据其作用机制分为:(1)抑制粒细胞浸润,选择性抗急性痛风性关节炎药。(2)抑制尿酸生成药。(3)促进尿酸排泄药。故正确答案为ABC。
3[.多选题]非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,但在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加,相关描述正确的有()。
A.这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员
B.可建议同时服用非甾体类抗炎药
C.在非布司他治疗期间,如果痛风发作,必须中止非布司他治疗
D.如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上),应该中止服药
E.可建议同时服用秋水仙碱
[答案]ABDE
[解析]本题考查非布司他的临床应用注意。(1)在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。(2)在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况,对痛风进行相应治疗。(3)在临床方面,如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上),应该中止服药。故正确答案为ABDE。
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